ポリペプチドは、複数のアミノ酸がペプチド結合を介して結合して形成される化合物の一種です。 通常、それらは 10-100 個のアミノ酸分子で構成されています。 それらはタンパク質と同じ方法で結合されており、相対分子量は 10,000 Da 未満です。
近年、ペプチド合成技術の発展と成熟に伴い、ペプチド医薬品は医薬品研究開発のホットスポットの1つとなっています。 適応範囲が広く、安全性が高く、有効性が高いため、腫瘍、心血管疾患、脳血管疾患、肝炎などに広く使用されています。 、糖尿病、エイズ、その他の疾患など、幅広い発展の可能性を秘めています。
100年にわたるペプチド開発の歴史を振り返る
今から 100 年前の 1922 年にペプチド（インスリン）が初めて人体に使用されて以来、技術の進歩によりペプチド医薬品の開発が大きく推進されてきました。
1. 技術の進歩がペプチド医薬品開発のチャンスをもたらす
・1980年代の技術（生産面）の再構築
- 1980年代のファージ技術（活性ペプチドの発見）
- 1990年代の化学修飾および環化技術（ペプチドの生物学的利用能の向上）
・2010年以降、革新的なペプチド結合技術（ペプチドコンジュゲート等）
・2020年以降、タンパク質の結晶構造研究（ポリペプチドの作用機構）
- 2020年以降、AI技術応用（モジュール設計手法のブレークスルー）
2. ペプチド医薬品は臨床応用でより広く使用されています
ペプチド医薬品の開発は、抗感染症、抗腫瘍、生理学的調節、疼痛、心不全、骨粗鬆症、糖尿病、ワクチンなど、多くの疾患治療分野にも広がっています。近い将来のいくつかのフィールド。 この分野は既存の低分子化学薬品よりも優れている可能性があります。
将来のペプチド開発のためのいくつかのホットスポット
01 ペプチド薬物複合体
- Peptide Drug Conjugate 技術から、小分子、タンパク質、RNA、抗体、核種などの結合に拡張されます。
- 現在世界中で研究中の PDC の臨床使用は、技術進歩の臨床的価値を反映して、腫瘍、腫瘍免疫、抗感染症、呼吸器疾患、希少疾患などをほぼカバーすることができます。
02 ペプチド有効成分の研究開発
ペプチド有効成分の研究開発は、腫瘍転移や腫瘍抵抗性に対する併用薬、免疫療法（新抗原性ペプチド）や補体阻害剤などに応用できます。
03 新しい化合物の発見におけるペプチドの探索
- タンパク質の結晶構造の確認とAIアルゴリズムの蓄積により、標的タンパク質の結合部位のホットスポット残基がますます明らかになり、明確なアミノ酸組成に基づくペプチドと標的タンパク質の結合部位が明らかになります。 （抗体と比較して）幅が広く、これは発見のためです 新しい治療オプションは、天然リガンドの正常な生理学的機能に影響を与えることなく機会を提供します。
- ペプチドは、新しい低分子化合物の発見におけるステップとも言えます。 たとえば、ファイザーの抗コロナウイルス薬パクスロビッドの化学的性質はペプチド類似体です。 発見プロセス中に、AI アルゴリズムに基づいてホットスポット残基 Met49、Met165、および His41 が取得されました。 脂質ポケットと最終的な構造修飾は、Gln189 および Glu166 と水素結合して、コロナウイルス プロテアーゼ 3CL を阻害する化学薬品を取得します。
最後に、多くの学者は、ペプチド創薬の成功率は化学分子実体の成功率よりも高いと報告しています。
現在、ペプチド、ペプチド薬物複合体（PCD）、および新しい革新的なドラッグデリバリーシステム技術は、製薬産業の発展のための国家「第14次5カ年計画」の主要開発分野に含まれています。
